GMP指南2023版—消毒剂认证的指导原则更新版

药品生产过程中需要保持生产区域及比邻区域的卫生环境清洁，且不同级别洁净区对生产环境、设备和人员等也有不同程度的清洁卫生要求。应尽可能将其带来的污染和交叉污染风险在进入生产区域或高级别洁净区之前降低到可接受的水平，为生产的药品质量提供必要的保障。

为了在整个生产过程中严格执行卫生标准，防止对药品产生污染的风险，企业需要基于风险评估输出，明确生产环境、设备和人员的清洁卫生要求，建立和确认清洁、消毒方式，建立并持续完善清洁和消毒书面程序内容，从而逐步形成一个有效的清洁和消毒体系来确保药品质量。

本次GMP指南2023版的更新相比于2010版对消毒剂做出更详细的要求。中国药典委员会也随后发布《药品微生物实验室消毒剂效力评估指导原则草案公示稿》。这些都是不断强调消毒剂验证的信号，企业应特别注意在GMP检查中的消毒剂验证部分。以下方面可以注意：

1. 挑战微生物选择

一般包括细菌、酵母菌和霉菌在内的6~10种微生物。

2. 挑战微生物接种量。

对于消毒剂的不同使用环境，不同标准中对微生物接种量的要求不同。如GMP指南2023版中提到“考虑到在洁净环境下微生物的污染水平较低，所以一般在低污染水平下进行测试”。

3. 介质选择

载体杀菌试验是用来检测消毒剂、杀孢子剂降低微生物的水平，需在不同类型的表面材质上模拟。应选择药品生产企业实际场景中具有代表性的表面材质，如最常见的表面材质、污染物易残留的多孔性载体或较难清洁的代表材质。可以考虑减少接触时间并在不同的介质上进行。

4. 接触时间

由于制药企业的洁净环境下微生物污染水平低，因此在消毒剂验证中可以考虑减少接触时间。通常情况下，消毒剂验证中会选择供应商推荐的消毒剂最短作用时间的50%、100%、150%。

5. 方法选择

消毒剂验证方法通常分为悬液杀菌实验和载体杀菌试验。

GMP指南2023版中规定“在评判洁净室表面杀菌消毒效果时，悬液杀菌试验不能代替载体杀菌测试。”企业应特别注意。

6. GMP指南2023版新增一节消毒剂的供应商资质确认

其中，消毒剂、杀孢子剂的杀菌效果是供应商评估中一项不可或缺的内容。其测试方法和接受标准是两项重要指标。另外，如果改变供应商或经销商而未改变消毒剂或杀孢子剂本身，要重新进行资质评估，可能需要现场审计。