大咖说 | 医疗器械化学表征标准解读与生物相容性评价（二）

如果一种未知的可浸提物或者沥出物的剂量低于该阈值时（单位：μg/day），其对致癌和非致癌毒性作用的安全影响可以忽略不计。

2. 毒理关注阈值 - TTC

将 SCT 直接转换为与特定制剂相关的分析阈值。如果低于该阈值的可浸提物或沥滤物无需识别鉴定或者定量（单位：μg/ml），更无需报告出来进行潜在的毒理评估。ISO 10993-18标准的附录E对AET的计算和应用做了详细的阐述和举例。

专家点评

通俗地说，当可浸提物或沥滤物的量小于SCT时，其不会对人体造成毒性作用。SCT由美国产品质量研究协会（PQRI）最先在经口鼻吸入制剂的药包材中使用[5]，为药包材相容性研究更具可行性奠定了基础。

从定义内涵上来看，TTC和SCT具有等同性，但前者在医疗器械的毒理学风险评估过程中更常用。ISO/TS 21726:2019作为医疗器械生物相容性评估过程中TTC的应用标准[6]，详尽介绍了不同接触时间的器械如何选用不同的TTC值，以便合理地进行未知可浸提物和沥滤物的发现和鉴定。更重要的是，该标准强调了基于TTC值进行的化学表征，可以作为一些生物学安全评价的终点，从而豁免致癌毒性、生殖发育毒性等全身性毒性的动物试验。

概括地说，对未知可浸提物或沥滤物进行扫描法识别、鉴定和半定量时，需要将基于剂量的阈值（SCT/TTC）转换成基于浓度的阈值（AET），以便在实验室的色谱方法中，对于那些超过AET的色谱峰进行鉴定和半定量，然后进行毒理风险评估。不过需要强调的是，对于特殊毒性的化合物（例如亚硝胺类、多环芳烃类、巯基苯并噻唑等）以及金属元素杂质等，AET的概念并不适用。

了解了这些基本概念，明天我们共同来探讨化学表征的原理、应用及流程吧。

参考文献